The Grand Budapest Hotel mengisahkan seorang concierge legendaris di sebuah hotel terkenal di Eropa pada masa antara dua perang dunia, serta persahabatannya dengan seorang pegawai muda yang menjadi murid kepercayaannya. Cerita ini melibatkan pencurian dan upaya perebutan kembali lukisan Renaissance yang tak ternilai, perebutan warisan keluarga yang sangat besar, serta gejolak perlahan hingga mendadak yang mengubah wajah Eropa di paruh pertama abad ke-20.